生意社2月5日讯
2009年伊始,国家食品药品监督管理局印发了《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》。业内人士向记者表示,此《通知》对企业提出的要求不低,尤其是在中药注射剂基础研究方面。
质量安全根基所在
《通知》要求各省食品药品监督管理局全面开展中药注射剂安全性再评价工作,确保辖区内中药注射剂安全性再评价全面覆盖。在这之后举行的中药注射剂座谈会上,国家食品药品监督管理局原副局长任德权也指出,质量标准一定要走在前面,中药注射剂市场才有发展。
据悉,在再评价工作中,国家局将根据中药注射剂综合分析、再评价的结论及相关意见,研究制定改进工作措施并组织各省局监督落实补充研究、修改说明书、完善标准、统一生产工艺路线、撤销旧标准等工作。凡处方不合理、工艺不科学、不良反应发生严重的品种,国家局将依法采取坚决措施。
据了解,中药注射剂目前存在的安全风险主要体现在基础研究不充分、药用物质基础不明确、生产工艺比较简单、质量标准可控性较差以及药品说明书对合理用药指导不足、使用环节存在不合理用药等。
清华大学罗国安教授指出,中药注射剂尤其是早期申报的品种,其申报时的生产工艺与现行的相差很多,很多设备早已经淘汰或生产工艺、技术流程已经被多次优化更改;另外,投料不足、企业内控标准过低、辅料质量不稳定等现象都有存在。
以注射剂常用的助溶剂吐温80
为例。研究结果显示,吐温80是大部分中药注射剂发生严重过敏反应的主要原因,但目前只有药用标准的吐温,而没有注射标准的吐温。同时,是吐温80通过测油酸含量来做定量标准,这本身就是不正确的,因为吐温80并非纯粹的化合物,而是复杂的混合物。另外,各企业用量不一,用量偏高等问题也很突出。
当前,中药注射剂企业尤其是生产量大的企业,面前横亘着两道“门槛”:一是去年颁布的《中药、天然药物注射剂基本技术要求》,二是近期将进行的中药注射剂安全性再评价。
拷问国内基础研究短板
目前的中药注射剂都是基于临床有效的中药进行研发,确保了其临床有效性,但由于历史原因,相关的基础研究不足。“企业必须早动手,对上市的中药进行基础研究,能测定的成分尽量测。”与会的某北大教授建议。
在现实中,国内很多生产企业在基础研究方面仍未能达标。例如标准控制,罗国安教授对此提出了质疑:现在很多企业探索指纹图谱在线控制,可是在线控制的是什么物质,这种方法的成熟度如何,复方制剂成分能明确多少?目前,国内对于多数中药产品的控制还是以过程控制为主,虽然进行了一定的含量测定,却并没有达到精确控制其中每一个成分的指标。
再者,《中药、天然药物注射剂基本技术要求》提出应对注射剂总固体中所含成分进行系统的化学研究。有效成分制成的注射剂,其单一成分的含量应不少于90%;多成分制成的注射剂,总固体中结构明确成分的含量应不少于60%。可是目前能够做到的国内企业和产品并不太多。
而据江苏康缘药业股份有限公司董事长萧伟介绍,以指纹图谱进行在线控制虽然有效,却不是一般企业可以做到的,想要在一两年就测定清楚成分,根本不可能做到。
显然,对于大多数企业来说,成本和时间是两大硬伤。要鼓励企业行动起来开展扎实的基础研究,需要企业和政府共同努力。座谈会上提出:开展具体品种的效益风险临床评估、道地药材基地的GAP建设、辅料标准改善统一、流通链的质量可控建设等都是应当着手进行研究的工作;同时,还需要政府提供技术、资金和咨询服务,降低研发的风险和成本,以保证企业在市场上的利益回报。